生物医药公司Kymera Therapeutics今日宣布，其创新蛋白降解药物KT-333与KT-413均已完成首位病患给药，开始了临床1期试验。KT-333与KT-413是新颖的蛋白降解小分子药物，分别可降解STAT3与IRAK4蛋白。其中KT-333的临床试验注册复发/难治性血液癌症或实体瘤病患，包括T细胞淋巴瘤和白血病患者。而KT-413的临床试验则招募复发/难治性B细胞淋巴瘤病患，包括携带MYD88突变的弥散性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。
STAT3蛋白与许多种类的癌症、炎症与自体免疫疾病的进展息息相关。但身为转录因子的STAT3长久以来被认为不可成药。KT-333是一项针对癌症适应症所开发，靶向STAT3的选择性异双功能（heterobifunctional）蛋白降解小分子药物。
KT-333的临床1期试验会初步检视KT-333在患有复发/难治性淋巴瘤和实体瘤成人病患内的安全性、耐受性、PK/PD与临床效用。在第一阶段的试验会进行KT-333的剂量爬坡。在第二阶段的试验中则会包含4组患者队列，以进一步检视KT-333在复发/难治性周边T细胞淋巴瘤（PTCL）、皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）、大颗粒淋巴细胞白血病（LGL-L）与实体瘤病患中的安全性、耐受性、PK/PD、和抗肿瘤能力。KT-333最近获得美国FDA的孤儿药资格用以治疗PTCL。
KT-413则是一款针对带有MYD88突变的B细胞淋巴瘤所开发的选择性异双功能蛋白降解小分子药物。新闻稿指出，它有潜力成为首个针对这类癌症所开发的精准医学药物。KT-413可以造成IRAK4激酶与IMiD药物底物lkaros与Aiolos的降解。此药物原本是针对复发/难治性、带有MYD88突变的DLBCL所开发，但有望被应用在其他也带有MYD88突变的适应症上。
KT-413的临床1期试验会检验其在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者身上的安全性、耐受性与PK/PD。在第一阶段的试验中会先进行KT-413单次给药的剂量爬坡。在第二阶段的试验当中则会有两个扩展的队列以进一步检验KT-413在复发/难治性、带有野生型或突变型MYD88的DLBCL病患身上的安全性、耐受性、PK/PD与抗肿瘤能力。
“这些项目成果显示那些以传统方法无法解决的临床靶标有可能通过靶向蛋白降解机制来治疗。”Kymera的创始人、总裁兼首席执行官Nello Mainolfi博士说道，“临床试验患者给药的开始对Kymera来说是进一步了解这些潜在‘first-in-class’在研药物的药理机制与安全性重要的一步。我们非常期待能够在今年晚些时间与大家分享我们剂量爬坡的临床试验结果。”