来自首届“华人科学家生物医药创新转化30人高峰论坛”。
傅新元主题演讲
傅新元是国际知名分子生物医学和生物化学学者，20世纪90年代因发现JAK-STAT信号传导通路在生命及疾病中的巨大作用而为国际科学界所知。傅教授从个人求学生涯开始谈起，娓娓道来，向与会者讲述了很多JAK-STAT信号通路关键传递分子的研究历史，傅教授对JAK-STAT细胞信号通路的发现和功能性研究贡献巨大，他所阐明的信号通路传递机理得到了公认，这在当年美国主流学界引起了巨大的震动，是我们华人科学家的骄傲。
JAK-STAT通路到底有多重要？
JAK-STAT细胞信号通路让外界信号刺激转导至细胞内，不仅对细胞信号转导有着重要作用，同时对炎症、癌症的发生等方面有着重要作用。1993年，这一发现被美国著名学术期刊《科学》杂志列入“年度十大科学突破”。截至目前，总共有7个STAT成员被发现。
2017年是JAK-STAT通路被发现的整整25周年，这个领域发表的文章已有3万余篇。“免疫系统发育的每一步，几乎都由这个通路来进行调控。”傅新元教授表示。
一些珍贵的照片，把我们拉回到当年傅教授奋斗的岁月。1989年，傅新元教授在美国纽约洛克菲勒大学 James Darnell 实验室：
用传统的生物化学方法从 HeLa Cell 里纯化 ISGF3 complex，从大约三千升悬浮生长的、 干扰素处理激活的 HeLa Cell 中，最终制取到大约 5-10 微克的蛋白。 其中 p91 和 p84 以后称之为STAT1的两个 isoform， p113 为 STAT2， p48 为 IRF9。STAT 蛋白家族由此发现。
“稍后在我纽约西奈山的实验室，发现了STAT信号通路的传导机制。我的小小的实验室在19 楼， 俯视纽约中央公园。”傅教授说到这里，让我们为之动容。
有关JAK-STAT
JAK-STAT”的信号通路主要分三个部分：细胞表面的受体，一个激酶（Janus kinase，JAK）和一个信号转导和转录激活的因子（Signal Transducer and Activator of Transcription, STAT）将细胞外的信号传递到细胞核内部，激活下游靶基因的转录，其中包括一些关于免疫、增殖、分化、凋亡和癌基因。一些配体如干扰素（IFN）、白介素（IL）和生长因子（GF）与JAK相关联的受体结合后可以激活JAKs，接着磷酸化自身酪氨酸位点；之后带有SH2结构域的一些蛋白便可以与之结合，其中比较流行的就是带有SH2结构域的STATs；之后STATs的酪氨酸位点可被JAK等酪氨酸激酶（Tyrosine Kinase,TK）磷酸化，之后便拥有了进入细胞核内的“金牌”，行使信使和转录因子的功能，激活下游诸多靶基因的表达（如下图1所示：Jak-Stat Signaling：IL-6 Receptor Family）。
不同细胞因子有不同对应的受体、所激活的Jak激酶、其他酪氨酸激酶和参与的STAT家族分子（如图2所示），JAK激酶和一些细胞因子突变会导致JAK-STAT信号通路的异常，并导致不同疾病的发生（如下图3所示：Jak and cytokine receptor mutants）。
图1：Jak-Stat Signaling：IL-6 Receptor Family
图2: 不同细胞因子对应受体、所激活的Jak激酶、其他酪氨酸激酶和参与的STAT家族分子
图3：Jak and cytokine receptor mutants
傅教授研究JAK-STAT信号通路多年，亲眼见证了JAK-STAT通路的科学研究和发现对包括癌症及免疫相关疾病在内多种疾病的治疗带来的巨大影响，每年产生的经济效益有75亿美元。2016年，他在新加坡国立大学癌症研究中心继续科研工作6年后，决定回国创业，并投身精准医疗这个朝阳产业，将他所取得的科研成果转化为产业应用。傅教授也想从一个科学家的角度为人类的健康事业做出贡献，因此傅教授成立了GenEros亚洲第一品牌威尼斯澳门人医药科技（杭州）有限公司，目前拥有一系列基于JAK-STAT的核心原创知识产权，并在此基础上，开发一系列针对炎症，自免疫疾病，以及阿兹海默症等其它疾病的精准检测和精准治疗的全新突破性方案和靶向药。目前团队正处于全面推进创新发展的关键阶段，已有部分国际领先的针对自免疫的检测手段和一系列针对重要靶点的先导化合物。傅教授通过自身的实际行动，向与会者展示了科学家的热情和创新精神。